皮肤是人体最大的器官，也是抵御外界伤害的第一道屏障。当皮肤受损后，机体需要启动一系列精密调控的修复过程，其中巨噬细胞扮演着至关重要的角色。这类免疫细胞具有高度的可塑性，能在不同微环境信号下分化为促炎的M1表型或抗炎修复的M2表型。在正常的伤口愈合过程中，巨噬细胞会从早期的促炎状态逐步转变为后期的抗炎修复状态，从而协调炎症消退、血管新生与组织重建。然而，若这一极化过程发生障碍，伤口极易陷入持续炎症状态，导致愈合延迟甚至形成慢性创面。因此，如何有效调控巨噬细胞向修复型M2极化，成为促进伤口愈合的关键策略。
近年来，间充质干细胞因其强大的旁分泌与免疫调节能力，在组织修复领域备受关注。其释放的细胞外囊泡，尤其是凋亡过程中产生的凋亡小体，被发现能够高效递送生物活性分子，并调控受体细胞的功能。前期研究表明，凋亡小体可被巨噬细胞识别与摄取，并促进其向M2表型转化，但具体的作用机制尚不明确。同时，如何在伤口局部实现凋亡小体的持续释放与靶向递送，也是转化应用中的一大挑战。
基于此，本研究成功构建了一种负载骨髓间充质干细胞来源凋亡小体（BMSC-ABs）的聚己内酯纤维支架，并系统阐明了其通过调控巨噬细胞极化促进伤口愈合的作用机制。研究发现，该支架能通过静电纺丝技术实现凋亡小体的局部缓释，并借助其中富含的微小核糖核酸miR-21a-5p，靶向抑制巨噬细胞中的CCL-1基因表达，从而驱动M0型巨噬细胞向修复型M2表型转化。转化后的M2巨噬细胞不仅分泌抗炎因子如IL-10与TGF-β，有效缓解伤口局部炎症反应，还能上调血管内皮生长因子等促血管生成因子的表达，协同促进胶原沉积与新生血管形成。在动物模型中，该支架显著加速了全层皮肤缺损的愈合进程，表现出良好的生物相容性与治疗安全性。
该研究首次揭示了凋亡小体通过miR-21a-5p/CCL-1轴调控巨噬细胞极化的分子通路，并开发了一种兼具缓释与协同作用的新型复合材料，为慢性伤口、免疫失衡相关疾病的治疗提供了重要的实验依据与策略参考。
文章中，研究团队利用广州博鹭腾的AniView多模式动物活体成像系统观察了BMSC-ABs在小鼠创伤部位及周边组织的动态分布与留存时间。实验结果显示，经 Cy7-NHS标记的BMSC-ABs在小鼠创伤部位的荧光信号于创伤后 2 天内仍能清晰检测到，之后随时间推移逐渐减弱，到注射后 2 天时信号强度降至初始值的 10% 以下，这表明局部注射的 BMSC-ABs 能在创伤区域有效留存足够长时间。