糖尿病溃疡因多因素病因、高致残率和高治疗成本构成严重医疗负担，其核心障碍在于持续炎症反应与过度氧化应激形成的恶性循环：高糖微环境和微生物脂多糖（LPS）触发氧化损伤，导致促炎性M1巨噬细胞极化并大量分泌IL-1β、TNF-α等炎症因子，持续招募中性粒细胞致使炎症期延长；同时抗炎性M2巨噬细胞功能被抑制，修复关键因子（如IL-10、TGF-β1）分泌不足，阻碍伤口向增殖期过渡。现有以生物活性物质为基础的疗法（如重组生长因子、唾液组蛋白Histatin1/Hst1）虽能促进细胞迁移、血管生成和胶原沉积，但Hst1等肽类在伤口高蛋白酶环境中极端不稳定——文献指出其在慢性伤口渗出液中24小时内降解率高达92%，严重制约生物利用度和治疗效果。
针对上述局限，传统递送系统（如聚乙二醇、水凝胶）存在生物相容性差和异源材料安全风险等问题。而血小板膜包被纳米颗粒（PNPs） 展现出独特优势：其表面CD47蛋白可介导免疫逃逸延长体内循环时间，且膜表面受体能高效吸附LPS及炎症因子，直接改善伤口微环境。然而，缺乏药物释放实时监测手段限制了精准治疗的实施。为此，本研究提出创新性解决方案：利用聚集诱导发光材料（AIEgens） 的特性——其在聚集状态下荧光显著增强，将AIE与Hst1共价结合后封装于PNPs中，构建兼具长效稳定性、微环境调控与可视化功能的Hst1-AIE@PNPs复合体系。
该设计的核心价值体现在三方面：首先，PNPs作为仿生载体有效屏蔽蛋白酶对Hst1的攻击，实验证实其24小时伤口环境保留率（76.1%）较游离Hst1（8%）提升9.5倍；其次，PNPs通过吸附LPS协同Hst1调控巨噬细胞表型转化（经MAPK/NF-κB通路抑制M1极化），同时清除活性氧（ROS），形成抗炎-抗氧化双重机制；最后，AIE标记实现药物在富集位点的荧光增强可视化，为疗效评估提供动态依据。这一跨学科策略通过整合纳米技术、分子影像与免疫调控，突破糖尿病伤口愈合的微环境障碍，为推进临床转化提供新范式。