【文献速递】基于 NIR - II AIE 发光体的具有肉芽肿靶向和自氧合特性的红细胞样纳米颗粒，用于结核病联合光疗

结核病（TB）由结核分枝杆菌（M.tb）引起，是全球高发病率和死亡率的传染性疾病。目前临床依赖抗生素治疗，但存在耐药性、药物半衰期短及副作用显著等问题。光疗（包括光动力疗法 PDT 和光热疗法 PTT）作为替代方案，具有无创性且不易引发耐药性，但其疗效受限于肉芽肿（结核病的标志之一）的缺氧微环境（阻碍 PDT 中活性氧 ROS 生成）及靶向性不足。

现有研究中，聚集诱导发光（AIE）光敏剂在聚集状态下荧光和 ROS 生成能力增强，适合成像引导 PDT；全氟碳（PFC）可高效携氧缓解缺氧；普鲁士蓝（PB）纳米颗粒兼具光热效应和载药能力；红细胞膜（RBC）包覆能延长纳米颗粒的血液循环并增强靶向性。然而，整合这些特性以实现肉芽肿靶向、自供氧及联合光疗的一体化纳米平台尚未被开发，成为结核病治疗的关键挑战。

因此，研究团队构建了一种基于红细胞膜伪装的多功能纳米颗粒（RBC-O₂/TQ@PB），整合了 AIE 光敏剂（PEG₂₅₀-TQ）、PFC（携氧）和 PB（光热剂），实现了肉芽肿靶向、自供氧及 PDT 与 PTT 的联合治疗。

该纳米颗粒通过红细胞膜的 CD47 蛋白延长血液循环时间，借助增强渗透滞留效应（EPR）富集于肉芽肿；PFC 释放氧气缓解缺氧，促进 AIE 光敏剂在激光下生成更多 ROS（增强 PDT）；PB 在激光下产生光热效应（PTT），且光热引发的血流增加进一步改善氧供应。体内外实验显示，其能有效抑制结核分枝杆菌（及替代菌 M.m、BCG）的增殖，缩小肉芽肿病灶，且生物相容性良好（溶血率 < 5%，对正常细胞毒性低，主要器官无损伤）。

这一自供氧的仿生纳米平台首次通过缓解肉芽肿缺氧增强 AIE 光敏剂介导的 PDT，结合 PTT 实现了高效抗结核治疗，为临床结核病治疗提供了新范式。

文章中，研究团队在探究RBC−O₂/TQ@PB纳米颗粒对肉芽肿的靶向能力及滞留情况时，采用了广州博鹭腾生物科技有限公司AniView多模式动物活体成像系统进行成像。图d结果显示，在M.m 诱导的小鼠尾部肉芽肿模型中，与O₂/TQ@PB纳米颗粒相比，RBC−O₂/TQ@PB纳米颗粒在相同时间点能更多地聚集到尾部肉芽肿中，在 24h 时聚集量达到最强，且在48h仍能在肉芽肿中滞留。这表明RBC−O₂/TQ@PB纳米颗粒具有更强的肉芽肿靶向能力和更长的滞留时间，有利于结核病的治疗。图f结果显示，在 BCG 诱导的肺结核小鼠模型中，两种纳米颗粒主要分布在肝、肾和肺中，但与O₂/TQ@PB纳米颗粒相比，RBC−O₂/TQ@PB纳米颗粒减少了被肝脏等网状内皮系统的内吞，增加了在肺部肉芽肿中的滞留和靶向性，这有助于提高其在体内治疗结核病的效果。