【文献速递】基于单细胞多组学的铈掺杂上转换抗氧化纳米酶在脊髓损伤治疗中的应用

【文献速递】基于单细胞多组学的铈掺杂上转换抗氧化纳米酶在脊髓损伤治疗中的应用

2025-03-18 15:30:33

近日,暨南大学第一附属医院纪志盛、林宏生教授团队联合昆明医科大学廖玉辉教授、深圳华大生命科学研究院刘传宇研究员报道了一种针对脊髓损伤的创新性治疗策略——同时紧急治疗与动态荧光评估(SETLSA)。相关研究成果已经发表在国际权威期刊《Advanced Science》(IF=14.3、一区top期刊)上。
















脊髓损伤(SCI)是一种严重的中枢神经系统疾病,通常由外伤、炎症或血流阻断引起,在治疗方面存在极大挑战。SCI可分为原发性损伤和继发性损伤,原发性损伤往往是由于外力直接作用于脊髓组织,致使神经元和胶质细胞受损。而继发性损伤涉及一系列复杂的病理过程,像炎症反应、缺血、兴奋性毒性及氧化应激等,其中氧化应激的过度激活被认为是SCI二次损伤的关键因素。过量的活性氧(ROS)会攻击细胞膜、蛋白质和DNA,诱导神经元凋亡,造成髓鞘损伤,阻碍脊髓组织的修复。因此,如何有效抑制SCI后的氧化应激,同时促进神经再生和髓鞘修复,是SCI治疗研究的核心问题。 

近年来,纳米酶作为一种人工仿生酶,在SCI治疗中展现了独特优势。纳米酶不仅具有与天然酶类似的催化活性,还表现出更高的稳定性和生物相容性。其中,铈氧化物纳米颗粒(CeO₂ NPs)因其具有类似超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)的活性,能够有效清除过量的ROS,缓解氧化损伤,已成为SCI纳米治疗研究的热点。然而,目前多数抗氧化纳米酶仅能被动清除ROS,无法对SCI部位的氧化应激状态进行动态监测,这限制了其精准治疗的能力。因此,构建一种能够同时实时监测氧化应激水平并高效清除ROS的智能纳米酶,是提升SCI治疗效果的关键所在。

在该研究中,研究团队提出了一种创新性的“同时紧急治疗与动态荧光评估(SETLSA)”策略,基于铈掺杂的上转换抗氧化纳米酶(Ce@UCNP-BCH),用于SCI的精准治疗。Ce@UCNP-BCH不仅能高效清除SCI部位的ROS,还能通过比率荧光信号(I650/I690)动态监测局部氧化状态,提供实时调控依据。此外,研究团队结合单细胞ATAC测序(snATAC-seq)和单细胞RNA测序(snRNA-seq),揭示了SCI修复过程中细胞群体的异质性及其分子机制,并深入解析了髓鞘再生和神经元存活的关键基因调控网络。该研究不仅为SCI的纳米治疗提供了新的思路,也为神经损伤的精准医学研究提供了重要的理论支持和技术手段。

图1. 通过Ce @ UCNP - BCH改善SCI促进了实时发光和单细胞多组学评价


图2. Ce @ UCNP - BCH的上转换荧光成像和I650 / I690强度比值的量化结果


文章中,为了验证Ce@UCNP-BCH纳米酶在SCI氧化应激监测中的应用,研究团队在SCI小鼠体内注射了Ce@UCNP-BCH,并在不同时间点(1-48小时)使用博鹭腾AniView多模式动物活体成像系统进行上转换荧光成像。结果显示,I650/I690荧光比值可动态反映SCI部位ROS水平的变化,并在损伤发生24小时后达到峰值,随后随着损伤修复逐渐下降。此外,PBS对照组无荧光信号,而单独注射BCH探针的小鼠仅表现出I690荧光,这进一步确认了Ce@UCNP-BCH对氧化应激的特异性响应。接受Ce@UCNP-BCH治疗的小鼠I650/I690比值降低,表明ROS被有效清除。该实验结果表明,Ce@UCNP-BCH可作为SCI动态监测的智能探针,为精准治疗提供了实时成像支持,并有助于优化SCI的个性化治疗策略。



论文链接:

https://doi.org/10.1002/advs.202412526